- Влияние на сердечно-сосудистую систему:
Целекоксиб при длительном применении увеличивает риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. С целью снижения риска развития этих реакций препарат Дилакса следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом индивидуально для каждого пациента (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии. Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД.
- Задержка жидкости и отеки:
Препарат Дилакса следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости, сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией, так как у некоторых пациентов при применении лекарственных средств, ингибирующих синтез Pg, в том числе целекоксиба, отмечались задержка жидкости и отеки.
- Влияние на пищеварительную систему:
У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудка, тонкого и толстого кишечника. Риск развития этих осложнений при применении НПВП высокий у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту. Риск развития данных осложнений в 10 раз выше у пациентов с язвенной болезнью и желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Факторы, увеличивающие риск развития желудочно-кишечного кровотечения, на фоне применения НПВП: одновременное применение ГКС для приема внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны органов пищеварительного тракта препарат Дилакса следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом индивидуально для каждого пациента (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития симптомов изъязвления и желудочно-кишечного кровотечения и своевременно провести обследование и начать терапию при подозрении на серьезную нежелательную реакцию. Пациентам с высоким риском развития осложнений следует применять альтернативную терапию препаратами, не относящимися к НПВП.
- Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами:
Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении протромбинового времени, после начала лечения препаратом Дилакса или при изменении его дозы следует контролировать показатели свертываемости крови.
- Нарушение функции почек:
Длительное применение НПВП может привести к папиллярному некрозу почек или другим нарушениям функции почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Нефротоксичность отмечается так же у пациентов, Pg которых играют компенсационную роль в поддержании почечного кровотока. Применение НПВП у данной группы пациентов может привести к дозозависимому уменьшению образования Pg и, вторично, снижению почечного кровотока, которое приводит к нарушению функции почек. Риск нефротоксичности высокий у пациентов с исходным нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, одновременно принимающих диуретики, ИАПФ, АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Нефротоксический эффект, как правило, обратим при отмене терапии НПВП.
Пациентам с нарушением функции почек препарат Дилакса следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать функцию почек. Так же следует соблюдать осторожность пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса.
- Нарушение функции печени:
Препарат Дилакса не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) препарат Дилакса следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе.
В редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, включая желтуху и фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени) при применении НПВП, в том числе целекоксиба. Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.
У пациентов с симптомами и/или лабораторными признаками нарушения функции печени следует контролировать более тяжелые реакции со стороны печени во время лечения препаратом Дилакса . После 2-х недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности "печеночных" трансаминаз) или системные проявления (например, эозинофилия, кожная сыпь и пр.) следует отменить препарат Дилакса и обратиться к лечащему врачу.
- Анафилактические реакции:
При приеме препарата Дилакса были зарегистрированы редкие случаи развития анафилактических реакций и ангионевротического отека.
- Воспаление:
Препарат Дилакса, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции.
- Серьезные реакции со стороны кожных покровов:
Препарат Дилакса - сульфонамид, в крайне редких случаях может вызывать серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Эти серьезные реакции могут возникнуть внезапно и у пациентов без непереносимости производных сульфонамида в анамнезе. Риск развития таких реакций выше в начале лечения. В большинстве случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дилакса .
- Терапия ГКС:
Не следует заменять терапию ГКС препаратом Дилакса при лечении глюкокортикостероидной недостаточности. При внезапном прекращении приема ГКС развивается синдром "отмены".
- Влияние на органы кроветворения:
У пациентов на фоне приема препарата Дилакса иногда наблюдается анемия. При наличии симптомов анемии или кровопотери следует контролировать показатели гемоглобина и гематокрита. Препарат Дилакса в указанных дозировках, как правило, не оказывает влияния на количество тромбоцитов, показатели протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов.
- Бронхиальная астма в анамнезе:
Применение препарата Дилакса у пациентов с бронхиальной астмой, провоцируемой приемом НПВП, может вызывать тяжелый бронхоспазм, который может быть фатальным Существует перекрестная реактивность в виде бронхоспазма между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП. Таким пациентам не следует применять препарат Дилакса .
- Пациенты пожилого возраста:
Нет существенных различий в эффективности препарата Дилакса у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми добровольцами.
По данным постмаркетингового применения у пациентов пожилого возраста чаще, чем у молодых пациентов отмечались случаи спонтанных сообщений о нежелательных явлениях со стороны органов пищеварения с летальным исходом и развитии острой почечной недостаточности.
- Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9:
Пациентам с известным медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9 (на основе генотипа или в анамнезе) или с подозрением на такое состояние следует применять препарат Дилакса с осторожностью. Рекомендуется начать терапию с начальной рекомендуемой дозы, уменьшенной в 2 раза.
-Специальная информация по вспомогательным веществам:
Препарат Дилакса содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат Дилакса может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.